更新時間:2025-12-12
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TGF-β 信號通路并非單一分子,而是由信號分子、受體蛋白、下游信號分子共同構成的 “通信團隊”:
信號分子(配體):
核心是 TGF-β 超家族,包含 TGF-β1/2/3、BMP(骨形態發生蛋白)、Activin 等,就像傳遞指令的 “信使”,能從細胞外發起信號;
受體蛋白:
分為 Ⅰ 型和 Ⅱ 型 Serine/Threonine 激酶受體(如 TβRⅠ、TβRⅡ),位于細胞膜上,是接收 “信使” 指令的 “接收器”,只有兩者結合才能啟動信號;
下游信號分子:
以 Smad 蛋白家族為主(如 R-Smad、Co-Smad、Ⅰ-Smad),相當于 “信號中轉站”,接收受體傳遞的信號后,進入細胞核調控基因表達。
TGF-β信號轉導機制
TGF-β 信號通路作為細胞關鍵信號系統,核心功能聚焦四方面:
胚胎發育調控:
通過 Smad 與 Rho GTP 酶通路協同,指導三胚層分化(如 TGF-β 促中胚層成肌 / 骨分化,BMP 誘導神經外胚層),調控細胞增殖遷移以參與心、腎、肺等器官原基形成,異常可致先天性疾病(如先心病)。
組織穩態維持:
以雙向調控維持組織穩定:借 Smad3 通路抑上皮 / 免疫細胞過度增殖、誘導異常細胞凋亡,降低腫瘤風險;調控成纖維細胞合成 ECM 并抑制 MMP 降解,維持皮膚、血管等組織結構完整。
免疫應答調節:
維系免疫平衡:通過 Smad 通路抑 T/B 細胞活化增殖、減少炎癥因子(如 IL-2、IFN-γ),避免自身損傷;激活 Foxp3 促初始 T 細胞分化為 Treg,形成免疫抑制環路,預防自身免疫病(如類風濕關節炎)。
損傷修復介導:
損傷后快速激活:經 PI3K-AKT 促修復細胞遷移,ERK 通路刺激增殖以填缺口;后期 Smad3 通路促膠原沉積加速愈合(過度則致瘢痕),輕度肝 / 腎損傷時助功能代償,過重則誘導纖維化。
在癌癥中的研究進展
IO0240 | Oxymatrine | HPLC≥98% | TGF-beta/Smad |
IS1250 | (E)-SIS3 | HPLC≥98% | Smad3 |
IG0990 | Galunisertib | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IS1230 | SB-431542 | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IS1510 | SB525334 | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IV0490 | Vactosertib | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IV0500 | Vactosertib Hydrochloride | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IK0170 | Kartogenin | HPLC≥98% | Smad4,Smad5 |
IS1780 | Skp2 inhibitor C1 | HPLC≥98% | p27 degradation; Skp2 |
IT2010 | Takinib | HPLC≥98% | TAK1;RARα,RARβ |
IC4560 | C2 Ceramide | HPLC≥98% | Phosphatase (PP1) |
IC4720 | CCG-1423 | HPLC≥98% | RhoA |
IT1410 | Thiazovivin | HPLC≥98% | ROCK |
IG2600 | Gossypetin | HPLC≥90% | MKK3/6 |
IC3520 | CPI203 | HPLC≥98% | BRD4 |
IU0320 | URMC-099 | HPLC≥98% | MLK;LRRK2;Abl1 |
IM2540 | MBQ-167 | HPLC≥98% | cdc42;Rac |
IA0770 | Anisomycin | HPLC≥98% | Bacterial;DNA/RNA Synthesis;JNK |
IA4060 | A-485 | HPLC≥98% | p300/CBP |
ID2500 | Dehydrocorydalin | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IN0370 | (E)-Necrosulfonamide | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IK0260 | KW-2449 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IC3440 | CPI-637 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IM2250 | mL-141 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IZ0190 | ZCL-278 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IB2400 | BI-78D3 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |